TUhjnbcbe - 2020/12/9 18:15:00
仍然缺乏对正常细胞中体细胞突变积累的了解，这对于理解癌症的发生和发展至关重要。年10月2日，北京大学白凡及徐涛共同通讯在Science在线发表题为“Macroscopicsomaticclonalexpansioninmorphologicallynormalhumanurothelium”的研究论文，该研究调查了形态正常人尿路上皮（MNU；膀胱和输尿管衬里的上皮）的体细胞克隆事件，并确定了宏观克隆扩增。马兜铃酸（AA）是一种天然草药衍生的化合物，是MNU中的主要诱变驱动因素。AA极大地加速了突变积累并增强了克隆扩增。在染色质重塑基因如KMT2D和KDM6A中广泛观察到MNU突变，但在TP53，PIK3CA和FGFR3中很少见。发现KMT2D突变在尿道上皮细胞中很常见，无论这些细胞是否经历外源性诱变剂暴露。拷贝数的改变很少见，并且主要局限于小范围的区域，以及拷贝中性的杂合性丧失。MNU中与AA相关的单个克隆扩展到几平方厘米的大小。另外，年10月2日，英国Well